新型泌酸调节肽衍生物和包含该泌酸调节肽衍生物的用于治疗肥胖的药物组合物
2020-01-06

新型泌酸调节肽衍生物和包含该泌酸调节肽衍生物的用于治疗肥胖的药物组合物

本发明涉及对胰高血糖素样肽‑1受体和胰高血糖素受体显示比天然泌酸调节肽更优异的活性的新型肽和包括该肽作为活性成分的用于预防或治疗肥胖的组合物。不同于天然泌酸调节肽,本发明的新型肽减少食物摄入,抑制胃排空,和促进脂解,并降低副作用,还显示出优异的受体激活作用。因此,其可安全并且有效地广泛用于治疗肥胖。

利用相应于人膜高血糖素受体基因的cDNA(OriGeneTechnologies,Inc.USA)的ORF的区域作为模板,和下列包括各EcoRI和XhoI限制性位点的正向和反向引物,进行PCR,从而获得PCR产物。

Χ17是丙氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺、α-甲基-谷氨酸或被删除;

Χ21是天冬酰胺或被删除;

Χ19是丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丝氨酸、缬氨酸或被删除;

Χ23是半胱氨酸、赖氨酸或被删除;

将PCR产物克隆到已知的动物细胞表达载体xOGC/dhfr中,以制备重组载体xOGC/GLPlR0

不同于天然泌酸调节肽,本发明的新型肽减少食物摄入、抑制胃排空和促进脂解,而无副作用,还显示出优异的受体激活作用。因此,其可安全并且有效地广泛用于治疗肥胖。

另一方面,本发明提供编码该肽的多核苷酸。

Χ20是丙氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或被删除;